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ARA-290 riduce l'infiammazione dannosa e contribuisce a proteggere cellule e tessuti dopo una lesione attivando i segnali di sopravvivenza propri dell'organismo.
Contesto biologico e rilevanza
ARA-290 è un peptide corto derivato dalla regione dell'elica B dell'eritropoietina ed è studiato come attivatore selettivo di un complesso di segnalazione non-eritropoietico e protettivo per i tessuti. In sistemi sperimentali viene utilizzato per sondare le vie della risoluzione dell'infiammazione, della sopravvivenza cellulare e della riparazione nei tessuti periferici e nel sistema nervoso centrale. La molecola è di interesse nella ricerca traslazionale sul dolore neuropatico, sulle neuropatie infiammatorie delle piccole fibre e sulle lesioni ischemiche.
Meccanismo d'azione
ARA-290 si lega a un complesso recettoriale eteromerico descritto come il recettore della riparazione innata per attivare cascate citoprotettive a valle. Il legame porta alla modulazione di chinasi intracellulari e regolatori trascrizionali che riducono il rilascio di citochine pro-infiammatorie, limitano i segnali apoptotici e promuovono la resilienza metabolica nelle cellule sotto stress. Queste azioni sono state documentate in cellule immunitarie periferiche e nella glia residente, indicando componenti sia periferiche sia centrali della sua attività protettiva tissutale. Il peptide non stimola l'ematopoiesi alle concentrazioni usate per la protezione tissutale, riflettendo il suo coinvolgimento recettoriale selettivo. non-eritropoietico
Dati clinici e preclinici selezionati
| Studio | Popolazione / modello | N | Durata | Principali risultati osservati |
|---|---|---|---|---|
| Fase 2: neuropatia delle piccole fibre associata a sarcoidosi | Adulti con sintomi neuropatici associati a sarcoidosi | 22 | 28 giorni | Riduzioni segnalate nei punteggi dei sintomi neuropatici e miglioramenti nella funzione delle piccole fibre; i dati sono preliminari e provengono da studi controllati |
| Modelli di ischemia–riperfusione in roditori (preclinico) | Modelli di ischemia cardiaca e renale in ratti/topi | 8–12 per gruppo | Acuto (ore–giorni) | Riduzione dei marcatori di danno tissutale e delle citochine infiammatorie rispetto ai gruppi di controllo |
Uso nella ricerca e considerazioni sperimentali
ARA-290 è impiegato in studi su neuropatia, danno da ischemia–riperfusione e modulazione immunitaria; i dati disponibili derivano da ambienti di laboratorio controllati, studi preclinici e primi studi clinici. Le descrizioni farmacocinetiche riportate indicano una breve emivita biologica coerente con un rapido coinvolgimento recettoriale e una segnalazione transitoria, il che dovrebbe informare i programmi di dosaggio e il campionamento nei disegni sperimentali. dolore neuropatico
Formula chimica: C53H82N14O14
Fonti: Voce di Wikipedia su ARA-290, Report clinico peer-reviewed su ARA-290, Studi preclinici su ARA-290
Nota: Questo contenuto è destinato esclusivamente a scopi educativi e di ricerca.
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